Kumpulan darah diwarisi daripada kedua-dua ibu bapa. Jenis darah ABO dikawal oleh satu gen (gen ABO) dengan tiga jenis alel yang disimpulkan daripada genetik klasik: i, IA, dan IB. Nama I bermaksud isoaglutinogen, istilah lain bagi antigen.[31] Gen tersebut mengekod glikosiltransferase—enzim yang mengubah kandungan karbohidrat antigen sel darah merah. Gen tersebut terletak pada lengan panjang kromosom kesembilan (9q34).[32]

Alel IA memberikan jenis A, IB memberikan jenis B, dan i memberikan jenis O. Oleh kerana kedua-dua IA dan IB mendominasi i, hanya orang ii mempunyai darah jenis O. Individu dengan IA IA atau IA i mempunyai jenis darah A, dan individu IBIB atau IBi mempunyai jenis B. Individu IAIB mempunyai kedua-dua fenotip, kerana A dan B menyatakan hubungan dominasi khas: kodominan (dominan bersama), yang bermaksud ibu bapa jenis A dan B boleh mempunyai anak AB. Pasangan dengan jenis A dan jenis B juga boleh mempunyai anak jenis O jika kedua-duanya bersifat heterozigot (IBi dan IAi ). Fenotip cis-AB mempunyai satu enzim yang mencipta kedua-dua antigen A dan B. Sel darah merah yang terhasil biasanya tidak mengekspresikan antigen A atau B pada tahap yang sama seperti yang dijangkakan pada kumpulan biasa A1 atau B sel darah merah, yang boleh membantu menyelesaikan masalah kumpulan darah yang nampaknya mustahil secara genetik.[33]

Subkumpulan

Golongan darah A mengandungi kira-kira 20 subkumpulan, di mana A1 dan A2 adalah yang paling biasa (lebih 99%). A1 membentuk kira-kira 80% daripada semua darah jenis A, dengan A2 membentuk hampir semua yang lain.[34] Kedua-dua subkumpulan ini tidak selalu boleh ditukar ganti setakat transfusi berkenaan, kerana sesetengah individu A2 menghasilkan antibodi terhadap antigen A1. Komplikasi kadangkala boleh timbul dalam kes yang jarang berlaku dalam pemindahan darah.[34]

Dengan perkembangan penjujukan DNA, adalah mungkin untuk mengenal pasti bilangan alel yang lebih besar di lokus ABO, setiap satunya boleh dikategorikan sebagai A, B, atau O dari segi tindak balas kepada transfusi, tetapi yang boleh dibezakan. dengan variasi dalam urutan DNA. Terdapat enam alel biasa dalam individu putih gen ABO yang menghasilkan jenis darah seseorang:[35][36]

Kajian yang sama juga mengenal pasti 18 alel langka, yang secara amnya mempunyai aktiviti glikosilasi yang lebih lemah. Orang yang mempunyai alel lemah A kadangkala boleh mengekspresikan antibodi anti-A, walaupun ini biasanya tidak signifikan secara klinikal kerana mereka tidak berinteraksi secara stabil dengan antigen pada suhu badan.[37]